Отбор проб порошков в фармацевтическом производстве: передовые методы
В фармацевтическом производстве «образец» — это документ. Результат отбор проб порошка В ходе данной операции принимается решение о том, будет ли партия отпущена, смешана в соответствии с техническими требованиями или направлена на исследование. Однако порошки относятся к числу материалов, из которых наиболее сложно отобрать репрезентативную пробу, поскольку они сегрегируются по размеру частиц и плотности, а также в связи с тем, что контроль загрязнения является обязательным требованием в соответствии с GMP. В данном руководстве рассматриваются методы, которые позволяют отбор проб порошка в фармацевтическом производстве и репрезентативными, и соответствующими требованиям.
Независимо от того, проводите ли вы аттестацию блендера, отбор проб поступающего сырья или контроль качества на этапе производства, цель остается одной и той же: получить пробу, которая достоверно отражает характеристики партии и была отобрана без риска загрязнения.
Почему отбор проб порошка — сложная задача
В отличие от хорошо перемешанной жидкости, порошковый слой редко бывает однородным. Его расслоение вызвано тремя механизмами:
- Сегрегация при перколяции — при вибрации или течении более мелкие частицы проникают через промежутки между более крупными.
- Сегрегация под воздействием вибрации / флюидизации — в результате перемешивания более мелкие и лёгкие частицы поднимаются на поверхность.
- Сегрегация, вызванная уклоном — в процессе перекачки мелкие и крупные фракции отделяются по потоку наполнителя.
На практике это означает, что проба, взятая “на глаз” с поверхности бочки или смесителя, дает очень мало информации о партии. Репрезентативный отбор проб должен охватывать несколько точек и глубин, и именно для этого и предназначен пробоотборник типа «powder thief».
Устройства для отбора порошковых проб и зональные пробоотборники
Основным инструментом для отбора проб фармацевтических порошков является порошковый вор (также называемый зональным пробоотборником или пробоотборным копьем). «Тиф» — это зонд, вводимый в слой порошка для отбора материала с заданных глубин:
| Тип | Строительство | Использование |
|---|---|---|
| Однозонный «вор» | Одна камера, одна глубина на одно введение | Простая точечная выборка |
| Многозонный вор | Отдельные камеры на разной глубине, без перемешивания | Типичный профиль глубины для партии |
| Пробоотборное копье / пика | Длинный зонд для бочек, мешков и биг-бэгов | Отбор проб поступающего сырья |
Многозонный пробоотборник предпочтителен в тех случаях, когда требуется получить репрезентативный профиль, поскольку он позволяет отбирать материал с нескольких глубин за один проход без перекрестного загрязнения камер. Это обеспечивает выполнение плана отбора проб, необходимого для проверки однородности смеси и однородности состава.
Контроль загрязнения и гигиеническое проектирование
В соответствии с GMP само устройство для отбора проб представляет собой источник риска загрязнения, если оно имеет ненадлежащую конструкцию. Важные конструктивные особенности:
- Конструкция без щелей — отсутствие резьбы, углублений или труднодоступных мест, в которых может скапливаться порох и которые трудно очистить.
- Поверхности, контактирующие с жидкостью, из нержавеющей стали марки 316L, часто подвергаемые электрополировке до заданной шероховатости поверхности (Ra).
- Гладкие внутренние отверстия которые полностью разряжаются и легко очищаются.
- Поддается очистке и, при необходимости, стерилизации конструкция (совместимая с CIP, WIP или автоклавом).
- Варианты отбора проб из закрытых контейнеров для сильнодействующих или опасных порошков — с целью защиты оператора и предотвращения перекрестного загрязнения между продуктами.
В случае сильнодействующих соединений (активных фармацевтических ингредиентов высокой активности) отбор проб из открытых емкостей с порошком недопустим; вместо этого используется герметичная или закрытая система отбора проб со стыковочным интерфейсом, благодаря чему порошок никогда не попадает в помещение.
Типовые планы выборки
Рекомендуется разработать план отбора проб до начала отбора. Основные параметры:
- Количество точек отбора проб — в зависимости от размера партии и степени важности данного атрибута.
- Глубина (глубины) для каждого местоположения — одноточечный профиль глубины по сравнению с многозонным.
- Количество образцов — количество, достаточное для проведения всех необходимых испытаний с учетом отбора проб для хранения.
- Тип пробоотборника и очистка между точками отбора проб — чтобы предотвратить перенос.
- Документация — местоположение, глубина, время, идентификатор пробоотборника и оператор.
План отбора проб должен быть обоснован и задокументирован; проба, отобранная без четко определённого плана, не может быть обоснована в ходе аудита, каким бы тщательным ни был процесс её отбора.
Требования к документации по GMP
В отношении пробоотборника и оборудования для отбора проб требования GMP, как правило, включают:
| Пункт | Ожидание |
|---|---|
| Сертификация материалов | EN 10204 3.1 или эквивалентный стандарт для частей, находящихся в контакте с рабочей средой, из нержавеющей стали 316L |
| Отделка поверхности | Документальное подтверждение технических характеристик и проверка качества отделки Ra |
| Валидация процессов очистки | Пробоотборник, включённый в процедуру валидации очистки объекта |
| Прослеживаемость | Уникальный серийный номер для каждого сэмплера |
| Управление экспозицией | Образцоотборники с герметичной конструкцией, включенные в оценку риска воздействия |
Компания Wanan Technology производит гигиеничное оборудование для отбора проб порошков и жидкостей, не имеющее углублений, из электрополированной нержавеющей стали марки 316L, с документацией, соответствующей требованиям GMP. См. ассортимент фитингов для отбора проб или свяжитесь с нашими инженерами, чтобы обсудить конфигурацию системы изолированного отбора проб.
Часто задаваемые вопросы
Почему отбор проб порошка представляет собой сложную задачу в фармацевтическом производстве?
Порошки сегрегируются по размеру частиц и плотности, поэтому проба, отобранная в одном месте, может не отражать характеристики всей партии. Поэтому отбор проб должен быть организован таким образом, чтобы пробы отбирались с разных глубин и в разных точках с использованием такого оборудования, как зональные пробоотборники, а также чтобы избежать попадания посторонних примесей. Именно поэтому репрезентативный отбор проб порошков является задокументированным требованием GMP, а не просто методом.
Что такое пробоотборник типа «powder thief»?
«Порошковый пробоотборник» (или «зональный пробоотборник») — это зонд, который вводится в слой порошка для отбора проб с определённых глубин или из определённых зон. Многозонный пробоотборник имеет отдельные камеры для проб, что позволяет отбирать материал с разных глубин без его перемешивания и получать репрезентативный профиль партии. Это основной инструмент для отбора проб фармацевтических порошков.
Как предотвратить загрязнение при отборе проб порошков?
Следует использовать гигиеничные пробоотборники без углублений, изготовленные из нержавеющей стали марки 316L, с гладкими внутренними поверхностями и без мертвых зон, в которых может скапливаться порошок. Пробоотборники должны поддаваться очистке и, при необходимости, стерилизации. При работе с высокоактивными или опасными порошками закрытые системы отбора проб или герметичные системы отбора проб предотвращают воздействие на оператора и перекрестное загрязнение между продуктами.
Какие особенности гигиенической конструкции важны для пробоотборников фармацевтических порошков?
Обратите внимание на электрополированные поверхности из нержавеющей стали 316L, контактирующие с средой, конструкцию без зазоров, санитарные соединения, а также материалы, совместимые с применяемым методом очистки и стерилизации (CIP, WIP или автоклав). Качество поверхности (часто указываемое в виде значений Ra) и отсутствие резьбовых или углубленных участков являются ключевыми факторами для предотвращения накопления остатков и обеспечения успешной валидации чистоты.
Какая документация требуется для отбора проб порошка в соответствии с GMP?
Требования GMP включают сертификаты на материалы (EN 10204 3.1 или эквивалентные), документацию по качеству поверхности и материалам конструкции, подтверждающую документацию по валидации очистки, а также возможность отслеживания по серийному номеру. Пробоотборники должны быть включены в процедуру валидации очистки объекта, а в случае герметичных систем — в оценку рисков, связанных с контролем воздействия.
Нужна помощь в подборе оборудования для вашего объекта? Компания Wanan Technology является производителем систем отбора проб и оборудования для обеспечения безопасности резервуаров, сертифицированным по стандарту ASME U-Stamp, и поставляет свою продукцию на нефтеперерабатывающие заводы, химические предприятия и нефтебазы в более чем 40 странах, в том числе таким компаниям, как Sinopec, PetroChina, ExxonMobil, «Лукойл» и BASF. Свяжитесь с нашей инженерной командой для проведения технической экспертизы или скачать каталог продукции.
English
Russian
Arabic
Spanish
Portuguese
Chinese